北京病毒株含D614G突变传染力暴增9倍

发布时间: 2020-6-23 07:36| 查看: 4332| 评论: 0|来自: 财新网

北京公布的3组病毒序列均带有D614G突变，这一变异毒株从2月出现以来，逐渐成为世界主流毒株。此前已有研究人员指出，D614G突变或可倍增病毒传染性，还可能增加患者的病毒载量和死亡风险

【财新网】（实习记者何京蔚记者马丹萌）北京新冠疫情病毒所带突变或致传染性强于过往国内传播的毒株。6月18日晚，中国疾病预防控制中心正式发布6月北京新发地新冠疫情及病毒基因组序列数据，分别来自确诊病例和环境样本。通过数据比对发现，3组序列均带有D614G突变。（详见财新网“北京新发地病毒序列解码为何出没于海鲜市场？”）而此前已有研究人员指出，D614G突变或可倍增病毒传染性，还可能增加患者的病毒载量和死亡风险。

　　这3个样本均采集于6月11日，由中国疾控中心病毒所测序，并上传至全球共享流感数据倡议组织数据库（GISAID）。北京市疾控中心研究员杨鹏在接受央视新闻采访时表示，此次引发北京疫情的新冠病毒经全基因组测序判定是从欧洲方向来，有中国疾控中心专家向财新记者表示，这一表述意味着病毒遗传进化谱系上属于欧洲进化分支，具体由哪里输入仍有待调查，而此前东北内蒙输入病例引发的疫情也属欧洲分支。（详见财新网“中疾控已上报北京病例测序初步结论认定欧洲直接输入尚早”）

　　D614G变异指的是新冠病毒的第614位氨基酸由天冬氨酸（D）变成了甘氨酸（G），因此变异毒株也可称作G614，而老毒株被称为D614（变异毒株也可称G614，本文循多数统称D614G——记者注）。研究人员通过对GISAID数据库中4535个新冠病毒核酸序列分析，发现D614G变异毒株于2月初开始在欧洲广泛传播，并在进入其他地区后也迅速成为当地主要毒株类型，其比例不断增加，逐渐成为世界主流毒株。研究人员统计，D614G毒株占所有新冠病毒的比例，已从年初的0%，到3月份占据26%，4月份升至65%，5月份份额达到70%。变异毒株也被认为可能比老毒株更有传播优势。

　　多组研究团队均通过假病毒实验为此猜想提供了证据。美国斯克利普斯研究所的崔慧允（Hyeryun Choe，音译）团队12日在预印本网站bioRxiv发布文章称，在表达ACE2的人胚胎肾细胞的细胞系hACE2-293T中，S蛋白出现D614G变异的假病毒感染能力提高约9倍。

　　新冠病毒是通过利用刺突蛋白（即S蛋白）进入宿主细胞，S蛋白与其侵入细胞的关键受体——血管紧张素转化酶2（ACE2）具有高亲和性，ACE2也是新冠病毒侵入细胞时的关键受体。（详见财新网“《科学》：新冠病毒S蛋白冷冻电镜图公布与SARS高度同源”）研究者分析认为，变异毒株的强感染性，与其S蛋白亚基S1脱落较少，且S蛋白与假病毒结合能力更强有关。但是，变异毒株与ACE2结合的能力并未发生变化，研究人员推测，变异毒株是通过增加病毒表面功能完整S蛋白的数量，进而提升病毒与细胞结合的机会。

　　三天之后，纽约基因组研究中心的纳威·桑加纳（Neville E. Sanjana）团队也在bioRxiv发文称，基于假病毒和人肺上皮细胞等细胞系，发现D614G变异让假病毒感染细胞的能力提升2.4-7.7倍，其中感染人肝细胞（Huh7.5-ACE2）的效率提升最显著。研究者还指出，病毒感染能力的提升，是D614G变异让S蛋白在生产和病毒的组装过程中更稳定，导致病毒表面具有完整功能S蛋白数量更多带来的。

　　D614G变异对新冠药物、疗法的影响有限。崔慧允团队还发现，无论假病毒S蛋白是否出现该变异，它们被恢复期血浆中和的效率相当，这也表明变异毒株相对稳定。这意味着，D614G变异导致新冠疫苗、抗体药和其他治疗方式无效的可能性微小。

　　不过，前述两项研究目前均未经同行评议正式发表，D614G变异究竟是否会增强新冠病毒感染人的能力和毒性，仍需要更多的临床数据支撑。

　　为何D614G变异如此特殊？崔慧允团队研究认为，D614G变异的位置很特殊，处于S1和S2的中间，可能影响S蛋白的断裂和亚基S1的脱落。研究者发现，该变异使得亚基S1和亚基S2之间变得更稳定，亚基S1脱落较少。变异毒株表面具有完整功能S蛋白的数量变多，病毒与细胞结合的可能性也变大，感染性随之增强。

　　北京疫情的毒株属于D614G变异毒株，这或将加大防疫难度。据官方通报，过去一周，北京市核酸检测采样人数从每日8000人增长到近50万人，截至6月20日6时已累计采样229.7万人，其中，快递外卖行业从业人员将进行大规模核酸检测。自6月11日新发地批发市场发生聚集性疫情以来，北京已累计本地报告新增确诊新冠肺炎病例227例，全国已有辽宁、四川、河北、浙江4省出现17例北京确诊关联病例。